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從“千篇一律”到“量體裁衣”,誰改變了腫瘤治療的方式?

來源:春雨國際    發布時間: 2019-07-18

腫瘤治療能夠實現“個性化”,做到“量體裁衣”精準治療,首先要感謝基因檢測,基因檢測是腫瘤精準治療的核心因素,是無法繞開的核心話題。

腫瘤治療能夠實現“個性化”,做到“量體裁衣”精準治療,首先要感謝基因檢測,基因檢測是腫瘤精準治療的核心因素,是無法繞開的核心話題。


目前腫瘤基因檢測,主要是組織樣本和液態活檢檢測。傳統的組織活檢有創會給患者帶來較大痛苦,但組織病理切片的基因檢測目前使用較多,其準確度高,是業內公認的金標準。而液體活檢與傳統的組織活檢相比,穿刺針取組織與采血管采血,不管是從耗時耗材、人員要求、患者身體狀態以及感染擴散等因素,更進一步涉及到腫瘤異質性,液體活檢擁有更顯著的優勢。

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組織活檢

優勢

不足

1、腫瘤細胞含量高

1、腫瘤有異質性,同一腫瘤病灶不同,不同病灶之間突變基因可能存在差異,對于已經發生專一的腫瘤患者而言,僅僅取某個部位的腫瘤組織,并不能反映患者整體的情況,對所有的腫瘤組織都取樣又是不可行的

2、臨床應用基礎好

2、有些患者自身的情況決定了不適合組織活檢

3、有些腫瘤在受到手術的擾動后,存在加速轉移的風險

4、有創給患者帶來很大痛苦

3、方法學要求低

5、即使所有條件都適宜,組織活檢的滯后性對患者的治療也是不利的

6、靶向治療半年至一年多出現耐藥,再次活檢取樣患者依從性差

7、不能多次取樣進行動態監測


液體活檢

液體活檢是一項新型的以血液中循環腫瘤細胞(CTCs)或循環腫瘤DNA(ctDNA)為樣本的無創檢測技術。 CTCs是早的液體活檢標記物,也被認為是真正“完整”的液體活檢標記物ctDNA是片段化的腫瘤DNA片段,通常是指腫瘤細胞凋亡/壞死后釋放到血液中的游離DNA片段。


循環種DNA(ctDNA)是由腫瘤細胞釋放到血液循環系統里面的DNA,它主要是來源于壞死、凋亡的腫瘤細胞以及外泌體破裂之后釋放的DNA。ctDNA和另外兩者比,是直接在分子層面的,直觀也易分析,高通量測序的發展,使全基因組關聯分析(GWAS)得到數據支持,進而提供基因檢測指導靶向藥物的臨床意義。ctDNA的應用已經覆蓋人體絕大多數的實體瘤,目前熱門的兩個應用分別是:腫瘤早期診斷和耐藥評估。

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通過ctDNA監測患者體內腫瘤驅動突變


優勢

優勢

不足

CTCs

1、完整的細胞,可提供有關突發和藥物敏感性分析變化,可被特異性藥物靶定的新關腫瘤亞克隆信息

2、信息量大,可以研究DNA、RNA、蛋白表達等,比ctDNA單一的生物標志物的研究內容更豐富

3、活體細胞培養后可進行功能性研究

1、檢出率低,CTCs是非常罕見的,因從血液中捕獲CTCs技術難度極高

2、特異性低,病人個體化差異較大,根據腫瘤的類型。病期和其他因素,CTCs可能帶著不同的分子面具,即使同一患者也具有異質性


ctDNA

1、早篩手段,它有可能做到在臨床癥狀出現之前判斷是否患有癌癥

2、特異性,ctDNA 來自腫瘤細胞特異性的突變,不同于體細胞基因

1、癌癥早期,檢出率低,臨床數據表明目前ctDNA可檢測超過75%的晚期癌癥,早期檢測卻不到50%

2、來源復雜、個體差異大,不同患者具有的突變不一樣,難以有統一的檢測標準

3、不能反映不依賴基因變化的信號通路變化,例如:蛋白翻譯后的修飾,表現遺傳調控等。


根據病人的不同情況,綜合腫瘤的種類、疾病的分期、之前治療的情況、后續治療的愿望、以及家庭經濟承受能力,建議患者合理選擇的檢測手段。


基因檢測,腫瘤治療,

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